聯苯芐唑溶液為新型抗真菌藥,收載于中國藥典2000年版二部,其含量測定為高效液相色譜法｡由于基層單位受儀器等條件的限制,根據其藥物分子中含有咪唑基的結構特點,筆者用陰離子表面活性劑滴定法測定其含量,現報道如下｡

1儀器與試藥

島津10A 液相色譜儀及其配套設備(日本島津公司);磺基丁二酸鈉二辛酯試液,二甲基黃 溶劑藍19混合指示液,均按中國藥典配制;其他試劑均為分析純;聯苯芐唑(上海三維制藥廠,批號9805005,含量99.69%);1%聯苯芐唑溶液自制,由聯苯芐唑加輔料A,用乙醇(占80%V/V)溶液配制而成,批號20010813,20020123,20020129｡

2方法與結果

2.1回收率試驗

精密稱取105℃干燥至恒重的聯苯芐唑40~60mg共12份,分別置250mL具塞錐形瓶中,按處方比例加入輔料,照“2.2”項下操作方法,自“加氯仿30mL”起,依法操作,計算,結果見表1｡

2.2樣品測定

精密量取本品5mL(約相當于聯苯芐唑50mg),置250mL具塞錐形瓶中,加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,再加二甲基黃 溶劑藍19混合指示液0.6mL,搖勻,用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定,至近終點時,強力振搖,繼續滴定至氯仿層由綠色變為紅灰色｡另取105℃干燥至恒重的聯苯芐唑約50mg,精密稱定,置250mL具塞錐形瓶中,加乙醇4.0mL,同法操作,記錄兩者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液體積,并將滴定結果用空白試驗校正,根據供試品與對照品消耗滴定液體積的比值計算｡測定結果與標準法(HPLC法)比較,見表2｡

2.3線性試驗

精密稱取105℃干燥至恒重的聯苯芐唑30,40,50,60,70mg,分別置250mL具塞錐形瓶中,加乙醇4.0mL,照“2.2”項下操作方法,自“加氯仿30mL”起,至“氯仿層由綠色變至紅灰色”止,依法操作,記錄消耗滴定液體積,并將滴定結果用空白試驗校正｡結果表明,聯苯芐唑的量在30~70mg范圍內,與消耗滴定液體積呈良好線性關系｡回歸方程: W=0.34+2.8961V,r=0.9999｡
3討論

按處方比例制備輔料A1.0mL,加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法測定,消耗滴定液0.02mL｡另取氯仿30mL,加水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法測定,也消耗滴定液0.02mL,表明輔料A不消耗滴定液｡另取乙醇4.0mL加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法測定,消耗滴定液0.29mL｡取不同廠家的6批乙醇,同法測定,消耗滴定液0.28~0.30mL｡因采用對照品法,并在對照品液中加入4.0mL乙醇,可抵消氯仿和乙醇等試劑的影響,使本法測定結果準確可靠｡ 使用本法測定聯苯芐唑溶液含量,終點變色敏銳,簡便快捷,聯苯芐唑能被全部定量測定,重現性好｡本法對生產單位的中間體含量控制和醫療､供應單位的含量快速檢驗,尤具實用性｡